1. Flask（単独）

2. Nginx + Flask

本番運用でより高い安定性やパフォーマンスを求めるなら、実際には Nginx + uWSGI + Flask の 3 構成（プラス、場合によってはコンテナ技術やロードバランサなど）を使うのが王道です。

ただし、構成をシンプルにしたい場合や、トラフィックが少ない小規模サービスでは、本回答の比較表を目安に、どの程度の構成が必要か検討してみてください。