環境にもよりますが、MySQLのデフォルトのメモリ関連の設定は控えめな感じになっています（私のCentOS環境では、key_buffer_sizeが8M,innodb_buffer_pool_sizeも8Mとなっています）ので、適切な状態への変更が必要です。
MySQLのメモリについては、いろいろな情報がありますが、MySQLのsupport-filesの中にあるサンプルを見ればいいでしょう（ちょっと、サイズの感覚が古いですが）。多くの場合、my-huge.cnfかmy-innodb-heavy-4G.cnfを参考にすればいいでしょう。
後は、本家Oracleさんの資料も参考になります。
##グローバルバッファとスレッドバッファ
MySQLでは、mysqldが共通に使うグローバルバッファと、スレッド（コネクション）毎に割り振られるスレッドバッファがあります。MySQLのメモリ使用量は、
メモリ使用量 = グローバルバッファ + （スレッドバッファ x スレッド数）
の関係で表すことができるとされています。
##MyISAMとInnoDB
MySQLの代表的なストレージエンジンはMyISAMとInnoDBですが、利用するエンジンによりメモリ（グローバルバッファ）の使い方は異なります（スレッドバッファは共通）。5.5からは、デフォルトのエンジンがInnoDBになったので、基本、InnoDBのことだけ考えておけばいいのですが、システムDBはMyISAMということなので、MyISAMのことも最低限考えておく必要があります。
###InnoDB（グローバル）
InnoDBは、乱暴に言うと、全てのデータをinnodb_buffer_pool_sizeで指定されたメモリ内に保存するので、innnodb_buffer_pool_sizeの値を適切に設定する必要があります。DB専用のサーバであれば搭載メモリの80%程度とも言われています。
- innodb_buffer_pool_size
- innodb_log_file_size
log_file_sizeは、innodb_buffer_pool_sizeの25%程度すればよいらしい。が、大きくても64MB程度とも。
innodb_buffer_pool_size = 256M
innodb_log_file_size = 64M
###MyISAM（グローバル）
MyISAMでは、一部のデータのみをkey_buffer_sizeで指定されたメモリに保存し、それ以外は、OSのメモリに保存するため、key_buffer_sizeを搭載メモリの25%程度に留めて設定し、OSのメモリにデータ等が保存されるよう（OSのメモリを圧迫しないよう）設定します。
key_buffer_sizeを大きくし過ぎると、OSのメモリを圧迫し、むしろパフォーマンスが低下することがあるようです。
- key_buffer_size
key_buffer_size = 256M
###スレッドバッファ
スレッドバッファは、メモリ割りて自体のオーバーヘッドやスレッド（コネクション）毎に利用されるため、あまり大きくし過ぎないことが重要なようです（128K ~ 1M程度）。
- read_buffer_size（index無しの全体スキャン時に利用される）
- sort_buffer_size（ソート処理に利用される）
- read_rnd_buffer_size（indexを利用したソート処理に利用される）
read_buffer_size = 1M
sort_buffer_size = 1M
read_rnd_buffer_size = 4M
##設定情報の確認
###MySQL
####各種パラメータ値
MySQLの現状がどのような設定なのかを確認するには、以下のコマンドを利用します。
mysql> show variables;
like等で絞り込む事もできます。
####そもそもどのエンジンを利用してるか？
デフォルトのエンジンや、DBがどのエンジンを利用しているかの確認。
デフォルトエンジンの確認。
mysql> show engines;
DBの各テーブルがどのエンジンを利用しているか？
show table status from db_name;
エンジンの変更。
alter table table_name engine=InnoDB;
なお、多くの場合、エンジンの変更は問題が無いが、下記の場合には気をつける。
- INSERT IGNOREを利用している場合
- auto_incrementの挙動（InnoDBでは、値が詰まる）
###OS
そもそもOSのメモリの搭載量、使用量を確認するには、
$ free
が一般的です。Linuxに置いて注意するのは、-/+ buffers/cache: 行のfreeの箇所を見ることです（ここが実際の空きメモリに該当）。
##パラメータの設定
MySQL関連の設定は、（私は）my.cnfで行いますが、SET GLOBALコマンドでも設定可能です。
msyql> set global key_buffer_size = 128 * 1024 * 1024;
などとします。